目前我国上市的抗新冠病毒药有 4 种,分别是奈玛特韦片/利托那韦片、阿兹夫定片、莫诺拉韦胶囊、安巴韦单抗/罗米司韦单抗注射液。那么,对于神经科患者,有心脑血管疾病、高血压、糖尿病等基础疾病的患者在服用这些药时有哪些需要注意的事项呢?1奈玛特韦片/利托那韦片

01、应用指征

奈玛特韦/利托那韦使用时机为症状出现 5 天以内,注意起病 5 天以上使用该药超出适应症。

02、用法用量

该药为组合包装药品,这两种药物要求同时服用。

a. 肾功能正常:奈玛特韦 300 mg(2 片)-利托那韦 100 mg(1 片)、每 12 小时 1 次,连续 5 天。

b. eGFR 30 ~ 59 mL/min:奈玛特韦 150 mg(1 片)-利托那韦 100 mg(1 片)、每 12 小时 1 次,连续 5 天。

c. eGFR < 30 mL/min:不推荐使用。

注:轻度肾损伤患者(60 ≤ eGFR < 90 mL/min)无需调整剂量。轻度(Child Pugh A 级)或中度(Child-Pugh B 级)肝损伤患者无需调整本品剂量。重度肝损伤患者不应使用本品。

03、警惕药物相互作用

利托那韦本身是不可逆的 CYP3A 的强效抑制剂,可以升高其他 CYP3A 底物的血药浓度,进而增强联用药物的疗效或增加不良反应的发生风险。因此,NMV-r 不得与高度依赖 CYP3A 清除且其血浆浓度升高会导致严重和/或危及生命的不良反应的药物联用。

该药与下列常用药物会发生相互作用:

奈玛特韦片/利托那韦片与临床常用药物的相互作用

除上表中的药物外,本品还会和许多镇静催眠药物、抗精神病药、抗抑郁药物发生相互作用,临床可通过查询利物浦大学 COVID-19 药物相互作用网站(
https://www.covid19-druginteractions.org/checker)、国内外药品说明书和指南等,评估相互作用的影响程度,进而采取密切监测、剂量调整、药物替代或暂停用药等药物治疗管理措施。

04、给药方法个体化

此外,部分吞咽困难的患者,服用该药时建议压碎奈玛特韦片和利托那韦片混合,并与食物或液体制成混悬液服用,亦可通过导管给药(给药后应冲洗导管)。

05、监测药物不良反应

1)服用 NMV-r 偶尔会引起肌痛、肝酶(ALT/AST)升高,恰好这也是他汀类降脂药物常见的不良反应,同时感染新冠后也可能会出现肌痛症状。

2)所以对于服用他汀的患者来说,一旦出现上述症状,应及时咨询专业医师或药师并持续症状改善和肝酶水平变化,必要时可暂停他汀类药物治疗,待新冠感染康复后再恢复用药。

2阿兹夫定片

01、应用指征

建议在病程相对早、核酸阳性的患者中使用。

02、用法用量

空腹整片吞服,每次 5 mg,每日 1 次,疗程至多不超过 14 天。

03、监测药物不良反应

该药用于新冠感染治疗时常见不良反应为:肝功能异常、腹泻等,偶见血糖升高、淋巴细胞计数降低、消化道反应等。

患者经常服用多种药物,也可能会出现各种不适,如与他汀类合用可能出现肝功能异常,与阿司匹林和非诺贝特合用可能致消化道反应等,一旦出现上述症状,要咨询专业医生或药师,以获得专业指导或建议,不要盲目继续服用或自行停用。

04、注意服药方法

本品应空腹服用。为确保给药剂量,片剂应整片吞服,不可碾碎。如果不得不通过鼻饲给药,碾碎给药后一定要注意用温水冲管,避免管壁粘附药物影响药物剂量。

05、注意药物相互作用

阿兹夫定为 P-糖蛋白(P-gp)底物及弱效 P-gp 诱导剂,基于此,推测阿兹夫定可能与 P-gp 底物(地高辛、达比加群酯、秋水仙碱)及 P-gp 抑制剂(如伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑等三唑类抗真菌药,环孢素,利托那韦、决奈达隆、胺碘酮、维拉帕米、克拉霉素、葡萄柚汁)、P-gp 诱导剂(如利福平、圣约翰草提取物)等存在相互作用,应谨慎联用。

3莫诺拉韦胶囊

01、应用指征

轻型、普通型新冠成人患者中的高危人群,在症状出现后 5 天内服用。

02、用法用量

胶囊剂型(200 mg/粒),每次 800 mg(4 粒),每 12 小时 1 次,持续 5 天。

03、注意事项

1)患者应整粒吞服该药,不要打开、破坏或压碎。

2)本品用药后有出现超敏反应的报告,即使在单次给药莫诺拉韦后,一旦出现皮疹、荨麻疹或其他皮肤反应、心跳加快、吞咽或呼吸困难的迹象,或是任何提示血管性水肿的肿胀(例如,嘴唇、舌头、面部肿胀,喉咙发紧,声音嘶哑)或其他过敏反应症状,应立即停药就医。

3)体外研究结果表明,本品及其代谢产物 N4-羟基胞苷不是 CYP 酶或人 P-gp 和 BCRP 转运蛋白的底物。所以理论上存在潜在的药物相互作用的可能性很小。

4安巴韦单抗/罗米司韦单抗注射液

01、应用指征

用于治疗轻型和普通型且伴有进展为重型高风险因素的成人和青少年(12 ~ 17岁,体重 ≥ 40 kg)新冠肺炎患者。

02、贮存与使用

两药需分别配置、不混合,稀释后的输注溶液如果无法立即使用,可室温或冷藏储存。室温(20 ℃ ~ 25 ℃)下最长储存 4 小时(包括运输和输注时间),建议两药静脉输注均应在配置后 4 小时内完成。冷藏(2 ℃ ~ 8 ℃)下最长储存 8 小时,如超过 8 小时,请勿使用。

如果输注完成时间(包括管路冲洗)预计超过制备后 4 小时,应将稀释后的输注溶液冷藏储存,给药前需在室温中放置约 15 分钟。

03、关注不良反应

本品不经肾脏代谢,亦不通过细胞色素(CYP)P450 酶代谢,所以与经肾代谢、或属于 CYP 酶底物诱导剂或抑制剂的合并用药发生相互作用的可能性较低。

安巴韦单抗/罗米司韦单抗组常见高于对照组的不良事件(发生率 ≥ 1% 且 < 5%)主要包括:腹泻、呕吐、发热、寒战、支气管炎、输液相关反应、血压升高、失眠、咳嗽、流涕。

04、注意输液反应

应该警惕的应该是该药可能引起输液反应,因此在输注期间和输注后 24 小时内,需注意观察。输液反应的体征和症状可能包括:发热、呼吸困难、血氧饱和度降低等。

如果发生输液相关反应,则考虑减慢或停止输注,并给予适当的药物和/或支持性护理。

对于患有高血压、失眠等疾病的患者,如果因使用了该药出现血压不稳、失眠加重等情形的话,可在咨询专业医师的情况下酌情给予对症治疗。